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依鲁替尼用于华氏巨球蛋白血症,患者关注的疗效问题

时间:2025-07-23     作者:医学编辑李可艾   阅读

  华氏巨球蛋白血症(WM)是一种罕见的B细胞淋巴瘤,以血液中大量单克隆IgM蛋白为特征。依鲁替尼作为首个获批用于WM的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,其疗效在临床试验和真实世界中均得到充分验证。

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  iNOVATE研究的最终分析显示,依鲁替尼单药治疗利妥昔单抗难治性WM患者的中位PFS达39个月,60个月PFS率为40%。这一数据表明,超过三分之一的患者能够维持5年以上的疾病控制,显著优于传统化疗方案。

  在缓解深度方面,主要缓解率(≥部分缓解)从6个月时的61%提升至60个月时的77%,表明依鲁替尼的疗效随时间推移而增强。此外,81%的贫血患者血红蛋白水平持续改善,血清IgM水平在54个月时下降37 g/L,进一步证实了依鲁替尼在改善症状和实验室指标方面的全面疗效。

  亚组分析:不同基因型患者的获益

  WM患者中,MYD88L265P突变和CXCR4突变是常见的基因异常。iNOVATE研究显示,MYD88L265P/CXCR4WHIM亚型患者的中位PFS为18个月,而MYD88L265P/CXCR4WT亚型患者的中位PFS尚未达到,表明CXCR4突变状态可能影响疗效。然而,即使在高危亚组中,依鲁替尼仍能提供显著的生存获益。

  安全性与耐受性:长期治疗的关键

  依鲁替尼的常见不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少和腹泻等,但多数为轻至中度。在iNOVATE研究中,未发现新的安全性信号,且无大出血或心房颤动等严重事件报告。这一安全性特征使得依鲁替尼能够作为长期治疗选择,为患者提供持续的疾病控制。

  尽管依鲁替尼单药疗效显著,但联合治疗策略正在成为新的研究热点。iNNOVATE研究显示,依鲁替尼联合利妥昔单抗可显著延长PFS,为初治和复发/难治性WM患者提供了更优的治疗选择。未来,随着更多联合方案的探索,依鲁替尼在WM治疗中的地位将进一步巩固。

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