对于EGFR突变肺癌患者来说，耐药是一个不可避免的问题。当第一代或第二代EGFR -
TKI治疗失败后，患者的治疗选择变得有限。而拉泽替尼的出现，为这些耐药患者带来了新的希望，但同时也面临着一些挑战。
拉泽替尼对T790M突变导致的耐药具有显著的治疗效果。T790M突变是EGFR - TKI治疗后最常见的耐药机制之一，约占耐药患者的50% -
60%。拉泽替尼能够不可逆抑制EGFR T790M突变，同时对EGFR敏感突变有强效抑制作用。
拉泽替尼还可以与其他药物联合使用，以克服耐药问题。例如，拉泽替尼联合埃万妥单抗的联合治疗方案，不仅能够延缓耐药的发生，还能增强抗肿瘤效果。在MARIPOSA试验中，联合治疗组的中位无进展生存期显著长于奥希替尼组，为耐药患者提供了更长的生存期。
然而，拉泽替尼在耐药治疗中也面临着一些挑战。首先，虽然拉泽替尼对T790M突变有效，但仍有部分患者会出现耐药。与其它第三代EGFR -
TKI类似，EGFR
C797X突变和MET扩增将导致拉泽替尼耐药。其次，拉泽替尼的不良反应也会影响患者的治疗依从性。常见的不良反应包括皮疹、瘙痒、腹泻等，3级以上不良反应发生比例为28.2%，部分患者需要减量或停药。此外，拉泽替尼的价格相对较高，这也限制了其在一些患者中的应用。
为了克服这些挑战，研究人员正在不断探索新的治疗策略。例如，开发针对拉泽替尼耐药机制的新药物，优化联合治疗方案，以及加强不良反应的管理等。相信随着研究的不断深入，拉泽替尼在耐药治疗中的应用将更加完善，为更多EGFR突变肺癌耐药患者带来福音。
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