2025年ASCO年会上公布的Ⅰb/Ⅱ期临床试验数据显示,普拉替尼(RET抑制剂)联合PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗)在RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中展现出显著协同效应。

研究纳入42例经治患者,客观缓解率(ORR)达61.9%,疾病控制率(DCR)为88.1%,中位无进展生存期(mPFS)延长至10.2个月,远超单药治疗历史数据(ORR
57%-70%,mPFS
6-7个月)。机制研究表明,普拉替尼通过抑制RET信号通路减少肿瘤相关巨噬细胞浸润,同时上调PD-L1表达,为PD-1抑制剂提供更优靶点。安全性方面,联合治疗未显著增加3级以上不良反应(发生率35.7%,与单药相当),但需警惕高血压(42.9%)和肝酶升高(28.6%)。未来趋势聚焦于扩大适应症至RET融合阳性甲状腺癌、胰腺癌等实体瘤,并探索与CTLA-4抑制剂或化疗的联合方案。此外,生物标志物研究将进一步筛选获益人群,如高PD-L1表达或低肿瘤突变负荷(TMB)患者。

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