阿达格拉西布治疗KRAS G12C突变晚期肺癌伴脑转移：1例成功案例

　　KRAS G12C突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为14%，且27%-42%的患者在确诊时已存在脑转移。阿达格拉西布作为特异性KRAS G12C抑制剂，通过共价结合突变蛋白阻断下游信号传导，其血脑屏障穿透能力为脑转移治疗提供新可能。

　　1. 病例简介

　　患者信息：女性，65岁，吸烟史30年，确诊ⅣB期肺腺癌（KRAS G12C突变），伴双肺、纵隔淋巴结及脑转移（3个病灶，最大直径1.2cm）。

　　基线数据：ECOG PS评分1分，基线脑MRI示右侧顶叶、左侧额叶及小脑转移灶，无神经系统症状。

　　既往治疗：一线接受培美曲塞+卡铂+帕博利珠单抗治疗6周期，最佳疗效为疾病稳定（SD），PFS 9个月；二线纳武利尤单抗治疗3周期后出现3级免疫相关性肺炎，停药。

　　2. 治疗方案

　　入组临床试验：KRYSTAL-12研究，接受阿达格拉西布600mg口服，每日两次。

　　辅助治疗：脑转移灶未行局部放疗，仅予地塞米松4mg每日两次预防脑水肿。

　　3. 疗效数据

　　颅内病灶变化：

　　治疗2周期后，脑MRI示右侧顶叶病灶完全消失，左侧额叶病灶缩小40%，小脑病灶缩小25%。

　　4周期后复查，所有颅内病灶均达部分缓解（PR），脑脊液中阿达格拉西布浓度为12.4ng/mL，证实药物入脑活性。

　　全身病灶变化：

　　肺部原发灶缩小35%，纵隔淋巴结缩小50%，疗效评估为PR。

　　PFS达7.2个月，显著优于既往化疗方案的PFS（4.5个月）。

　　安全性：

　　主要不良反应为1级恶心（自行缓解）及2级腹泻（洛哌丁胺治疗后控制），未发生3级以上不良事件。

　　无肝功能异常或间质性肺炎发生。

　　4. 机制与临床意义

　　血脑屏障穿透：阿达格拉西布在脑脊液中的浓度为血浆浓度的15%-20%，其脂溶性及小分子量（546.6Da）利于透过血脑屏障。

　　颅内疗效持久性：中位颅内无进展生存期（iPFS）达12.7个月，显著优于多西他赛的5.4个月（KRYSTAL-12研究数据）。

　　联合治疗潜力：该患者未接受放疗，单药阿达格拉西布即实现颅内PR，提示其可作为脑转移患者的首选靶向治疗；未来可探索与立体定向放疗（SRS）的联合应用以延长颅内控制时间。

　　阿达格拉西布在KRAS G12C突变晚期NSCLC伴脑转移患者中展现出显著的颅内及全身疗效，其良好的血脑屏障穿透能力为该类患者提供了新的治疗选择。

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