非奈利酮与SGLT2抑制剂（如达格列净、恩格列净）的联合应用，为心肾疾病治疗带来了突破性进展。CONFIDENCE研究显示，两者联用可使UACR下降36%，显著高于单药治疗的22%-28%。
机制上，非奈利酮通过抗炎抗纤维化减少肾脏损伤，而SGLT2抑制剂通过改善血流动力学降低肾小球内压，二者协同作用可更全面地保护心肾。在FIDELITY研究的亚组分析中，联合治疗组的心血管死亡或心衰住院风险降低22%，肾衰竭风险降低29%。
安全性方面，联合治疗未增加高钾血症风险，反而通过SGLT2抑制剂促进钠排泄，部分抵消了非奈利酮的保钾作用。此外，两者联用可减少胰岛素抵抗，降低糖尿病患者的血糖波动。
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