莫博替尼(Mobocertinib)是针对EGFR 20号外显子插入突变(EGFR
ex20ins)的第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),为非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供了新的靶向治疗选择。然而,耐药问题仍是临床挑战。

研究显示,莫博替尼耐药的主要机制为EGFR继发突变,其中C797S突变占比最高(约35%),导致药物与靶点结合亲和力下降。此外,MET扩增(20%)、HER2扩增(15%)及小细胞肺癌转化(10%)也是常见耐药机制。针对C797S突变,第四代EGFR-TKI如BLU-945正在临床试验中。对于MET扩增,联合MET抑制剂(如特泊替尼)可使客观缓解率(ORR)提升。未来,基于液体活检的动态监测和联合治疗策略,有望进一步延缓耐药进展。目前,针对莫博替尼耐药的临床研究正在加速推进,为患者提供更多治疗选择。
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