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癫痫患者换用吡仑帕奈后攻击行为增加:AMPA受体拮抗剂的神经精神风险

时间:2025-06-23     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  吡仑帕奈是一种高度选择性的AMPA型谷氨酸受体拮抗剂,用于治疗癫痫部分性发作。然而,其神经精神副作用(如攻击行为、易激惹)逐渐受到关注。本文结合病例与实验数据,分析吡仑帕奈的神经精神风险及管理策略。

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  一、病例背景

  患者为24岁女性,诊断为“局灶性癫痫”,病程19年,曾长期服用丙戊酸钠缓释片治疗。因妇科检查诊断为“多囊卵巢综合征”,调整抗癫痫药物为吡仑帕奈片(初始剂量未明确,推测为常规起始剂量)。

  二、攻击行为增加的临床表现

  症状发展

  吡仑帕奈治疗2周后,患者出现剧烈背痛、烦躁不安及入睡困难。

  2个月后,患者出现显著纳差、情绪低落及悲观消极,随后发生自杀未遂事件。

  实验室与影像学检查

  脑电图监测示双侧前头部见稍多尖波及尖波节律阵发,右侧额极、额、前颞著。

  头颅MRI癫痫序列评估未见明显异常。

  三、吡仑帕奈的神经精神风险机制

  AMPA受体拮抗作用

  吡仑帕奈通过非竞争性拮抗AMPA受体,减少谷氨酸介导的神经元过度兴奋,从而控制癫痫发作。然而,AMPA受体在情绪调节、认知功能中亦发挥重要作用,其拮抗作用可能导致神经精神副作用。

  实验数据支持

  一项纳入41例应用吡仑帕奈单药治疗4周岁以上癫痫患者的研究显示,24%的患者出现不良反应,其中易怒、攻击行为较为常见。

  2023年美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据显示,吡仑帕奈有较高的引起患者自杀的风险。

  四、神经精神风险的管理策略

  剂量调整

  初始剂量应从低剂量开始(如2mg/d),并根据患者耐受性逐渐递增。

  若出现攻击行为或情绪改变,应考虑减量或停药。

  药物替换

  对于无法耐受吡仑帕奈的患者,可换用其他抗癫痫药物(如拉考沙胺、氨己烯酸),这些药物的神经精神副作用相对较低。

  心理干预

  联合认知行为疗法(CBT)或心理支持,缓解患者焦虑、抑郁情绪。

  监测与随访

  定期评估患者情绪状态、行为变化及自杀风险。

  对于高风险患者,需加强家属教育,确保用药安全。

  吡仑帕奈作为新型抗癫痫药物,虽在控制癫痫发作方面疗效显著,但其神经精神副作用不容忽视。临床需充分评估患者风险,合理选择药物剂量,并加强监测与随访,以保障患者用药安全。

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