病例分析：非戈替尼治疗难治性类风湿关节炎1例

　　患者信息

　　性别/年龄：女性，58岁

　　主诉：双手关节肿痛、晨僵持续8年，加重伴活动受限6个月

　　病史：

　　既往接受甲氨蝶呤（MTX）治疗4年，因肝功能异常停用；

　　改用托法替布5mg每日两次（BID）治疗1年，疗效逐渐减弱，DAS28-CRP评分从3.2升至5.8；

　　合并高血压、高脂血症，否认心血管疾病史。

　　入院检查

　　体格检查：双手近端指间关节（PIP）、掌指关节（MCP）肿胀压痛（+），双手握力下降至正常值的60%；

　　实验室检查：

　　血沉（ESR）65mm/h，C反应蛋白（CRP）32mg/L；

　　类风湿因子（RF）120IU/mL，抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）>200U/mL；

　　血常规、肝肾功能基本正常，血脂异常（LDL-C 4.2mmol/L）。

　　影像学检查：双手X线示PIP关节间隙狭窄，骨侵蚀（+）。

　　诊断

　　难治性类风湿关节炎（ACR/EULAR 2010标准）

　　合并代谢综合征

　　治疗经过

　　初始治疗：

　　启动非戈替尼200mg每日一次（QD）单药治疗，停用托法替布；

　　继续降压（氨氯地平5mg QD）及降脂（阿托伐他汀20mg QN）治疗。

　　疗效评估：

　　第4周：DAS28-CRP评分降至4.1，晨僵时间从120分钟缩短至45分钟，双手握力恢复至正常值的75%；

　　第12周：DAS28-CRP评分2.8，达到低疾病活动度（LDA），CRP降至8mg/L，ESR 25mm/h；

　　第24周：DAS28-CRP评分2.3，关节肿胀数从12个减至2个，患者自述“可独立完成家务”。

　　安全性监测：

　　血常规、肝肾功能未见异常；

　　血脂水平稳定（LDL-C 3.8mmol/L），未发生感染或带状疱疹。

　　该患者为传统DMARDs及托法替布治疗失败的难治性RA病例。非戈替尼通过选择性抑制JAK1，减少IL-6、TNF-α等促炎因子信号传导，快速缓解症状。与托法替布相比，非戈替尼对JAK2/3的抑制作用更弱，可能降低血脂异常风险。长期安全性数据（如DARWIN 3研究）显示，非戈替尼治疗8年未增加心血管事件或恶性肿瘤风险，适合合并代谢综合征的患者。

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