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氘可来昔替尼:全球首个TYK2抑制剂如何革新银屑病治疗?

时间:2025-06-16     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  机制创新:精准靶向TYK2的变构抑制

  氘可来昔替尼(Deucravacitinib)是全球首个获批上市的口服选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂,通过与TYK2调节域结合,稳定其与催化域的抑制性相互作用,阻断受体介导的信号转导。与传统JAK抑制剂不同,其变构抑制机制避免了与JAK1/2/3的ATP结合位点竞争,从而减少脱靶效应。临床前研究显示,氘可来昔替尼在抑制IL-23/Th17轴的同时,对JAK1/2/3的抑制率低于90%,显著降低感染和血栓风险。

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  Ⅲ期临床试验数据:疗效与安全性双突破

  POETYK PSO-3研究

  入组患者:220例以中国患者为主的亚洲中重度斑块状银屑病患者。

  疗效:16周时,PASI 75应答率达68.8%,PASI 90应答率为38.2%,显著优于安慰剂组(8.1%和1.4%,P<0.0001)。

  特殊部位疗效:头皮皮损清除率(ss-PGA 0/1)达62.9%,优于安慰剂组的18.5%。

  长期安全性(POETYK PSO-LTE研究)

  5年数据:PASI 75和PASI 90应答率分别稳定在81.8%和55.3%,未出现疗效衰减。

  安全性:严重不良事件(SAE)发生率与安慰剂组相当(5.5% vs 6.1%),未增加恶性肿瘤或心血管事件风险。

  临床应用优势

  口服便利性:每日一次,无需冷藏,适合长期管理。

  代谢安全性:不影响血脂、血糖水平,对合并心血管疾病或代谢综合征的患者更友好。

  免疫原性低:避免抗药抗体产生,长期疗效稳定。

  患者选择建议

  优先适应证:中重度斑块状银屑病、对传统疗法不耐受或应答不佳者。

  禁忌证:活动性感染、严重肝功能损害(Child-Pugh C级)、妊娠及哺乳期。

  监测指标:治疗期间需定期检测血常规、肝肾功能及感染指标。

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