卡马替尼治疗METex14跳跃突变肺癌：ORR超60%？

　　临床研究数据：ORR与PFS的突破性表现

　　GEOMETRY mono-1研究：一项国际多中心、开放标签的Ⅱ期临床试验显示，卡马替尼在初治METex14跳跃突变NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）达68%（95%CI 55.0-79.7），疾病控制率（DCR）高达98.3%。中位缓解持续时间（DOR）为16.6个月，中位无进展生存期（PFS）为12.5个月。

　　真实世界数据：美国一项回顾性研究纳入146例METex14突变患者，一线使用卡马替尼的真实世界ORR达73.4%，DCR达95%，18个月PFS率和OS率分别为68%和92.6%。

　　中国注册研究GeoMETry-C：针对中国患者的II期研究显示，初治队列ORR为60%（研究者评估），PFS数据尚未成熟，但安全性与全球研究一致，3-4级不良反应发生率低于全球人群。

　　机制解析：强效抑制与精准靶向

　　卡马替尼是一种高选择性MET抑制剂，对METex14跳跃突变肿瘤细胞的半数抑制浓度（IC50）仅为0.6nM，通过阻断MET及下游信号通路（如PI3K/AKT、RAS/MAPK）抑制肿瘤增殖。其血脑屏障穿透率达血浆浓度的35%，对颅内病灶控制率显著优于传统化疗。

　　亚组分析：特殊人群获益显著

　　脑转移患者：GEOMETRY mono-1研究中，28例可评估的脑转移患者中，颅内ORR为57%，颅内完全缓解（iCR）率达32%，其中5例iCR持续时间超过6个月。

　　高龄患者：中位年龄72.5岁的患者中，卡马替尼疗效与年轻患者无显著差异，ORR仍达65%。

　　EGFR/ALK野生型患者：在EGFR/ALK阴性的METex14突变患者中，ORR为67%，显著高于化疗（23%）。

　　安全性管理：可控的不良反应

　　常见不良反应：外周水肿（52%）、恶心（44%）、血肌酐升高（28%），多为1-2级，通过剂量调整（如从60mg减至40mg）可缓解。

　　严重不良反应：间质性肺病（ILD）发生率为2.4%，需立即停药并启动激素治疗。

　　剂量优化：根据体重和耐受性，亚洲患者推荐起始剂量为400mg bid，若出现3级以上不良反应可减量至300mg bid。

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