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考比替尼在缺血/再灌注损伤中的新用途:心肌与脑保护机制

时间:2025-05-21     作者:医学编辑李可艾   阅读

  考比替尼(Cobimetinib)作为一种MEK抑制剂,最初被开发用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤,但近年研究发现其在缺血/再灌注损伤(I/R)中具有显著的心肌与脑保护作用。

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  在心肌保护方面,考比替尼通过抑制MEK信号通路,减少氧化应激和炎症反应,从而减轻心肌细胞凋亡。实验显示,在心肌梗死模型中,考比替尼可显著降低心肌梗死面积,改善心功能。其机制可能涉及抑制RIPK1/RIPK3/MLKL依赖的坏死样凋亡,减少心肌细胞死亡。此外,考比替尼还能通过调节线粒体功能,维持心肌细胞能量代谢,进一步保护心肌组织。

  在脑保护方面,考比替尼同样展现出潜力。缺血性脑卒中后,再灌注引发的氧化应激和炎症反应会导致神经元损伤。考比替尼通过抑制MEK活性,减少神经元凋亡和炎症因子释放,从而保护脑组织。研究表明,考比替尼可显著减轻脑缺血/再灌注损伤后的脑水肿和神经功能缺损,提高动物模型的存活率。

  考比替尼的心肌与脑保护作用,为其在缺血性疾病治疗中的应用提供了新思路。然而,目前的研究多基于动物实验,临床转化仍需进一步验证。此外,考比替尼的给药剂量、疗程及安全性等问题也需深入探讨。

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