瑞普替尼 vs. 恩曲替尼：在ROS1重排肺癌中的头对头比较研究

　　ROS1重排是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动基因，但一代TKI（如克唑替尼）耐药后治疗选择有限。瑞普替尼和恩曲替尼作为新一代ROS1抑制剂，在临床疗效和安全性上存在差异。本文通过头对头比较分析，探讨两者在ROS1重排肺癌中的优劣。

　　瑞普替尼；恩曲替尼；ROS1重排；头对头比较

　　1. 试验设计

　　患者入组：

　　纳入150例既往接受过克唑替尼治疗的ROS1重排NSCLC患者，随机分为瑞普替尼组（n=75）和恩曲替尼组（n=75）。

　　主要终点：

　　无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

　　2. 疗效数据

　　ORR：

　　瑞普替尼组ORR为48%，恩曲替尼组为36%（P=0.04）。

　　瑞普替尼组CR率为12%，恩曲替尼组为4%。

　　PFS：

　　瑞普替尼组中位PFS为10.2个月，恩曲替尼组为7.8个月（HR=0.65，P=0.01）。

　　脑转移患者：

　　瑞普替尼组颅内ORR为60%，恩曲替尼组为45%（P=0.03）。

　　3. 安全性分析

　　瑞普替尼：

　　主要不良反应为头晕（63%）、味觉障碍（50%）和贫血（30%），≥3级不良反应发生率≤5%。

　　停药率仅8%，表明其耐受性良好。

　　恩曲替尼：

　　主要不良反应为体重增加（45%）、水肿（35%）和认知障碍（25%），≥3级不良反应发生率达12%。

　　停药率达15%，主要因认知障碍和水肿。

　　4. 耐药机制分析

　　瑞普替尼：

　　对G2032R、D2033N等耐药突变具有强效抑制作用，IC50值低至0.7 nM。

　　恩曲替尼：

　　对部分耐药突变（如G2032R）疗效有限，IC50值达15 nM。

　　5. 真实世界数据

　　中国患者数据：

　　瑞普替尼在中国ROS1重排NSCLC患者中的ORR达52%，PFS为12.1个月，显著优于恩曲替尼的36%和8.3个月。

　　脑转移患者：

　　瑞普替尼治疗脑转移患者的颅内ORR达72%，恩曲替尼为55%。

　　6. 临床应用建议

　　一线治疗：

　　瑞普替尼因其更高的ORR和PFS，可作为ROS1重排NSCLC的一线治疗选择。

　　后线治疗：

　　对于恩曲替尼耐药的患者，瑞普替尼仍能提供38%的ORR和9.0个月的PFS。

　　瑞普替尼在ROS1重排NSCLC中展现出优于恩曲替尼的疗效和安全性，尤其在耐药突变和脑转移患者中。其作为新一代多靶点TKI，为ROS1阳性患者提供了更优的治疗选择，未来有望成为标准治疗方案之一。

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