伊沙佐米联合伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症：梅奥II期研究

　　梅奥诊所2024年公布的II期研究显示，伊布替尼（420mg/日）联合伊沙佐米（4mg/周，第1、8、15天给药）治疗华氏巨球蛋白血症（WM）客观缓解率（ORR）达76.2%，中位无进展生存期（PFS）达22.9个月，但无患者达到完全缓解（CR）。

　　研究纳入24例患者，中位年龄72岁，71.4%为男性，71.4%携带MYD88 L265P突变。结果显示：

　　疗效与基因型相关：MYD88突变/CXCR4野生型患者ORR为75%，CXCR4突变患者ORR达83.3%，提示联合方案对CXCR4突变患者更敏感。

　　安全性可控：3级以上不良事件（AE）发生率为28.5%，主要为血小板减少（14.3%）、皮疹（9.5%）和腹泻（7.1%），未出现治疗相关死亡。

　　骨髓受累显著改善：治疗结束时，5例完成2年疗程的患者骨髓WM细胞浸润中位数从40%降至10%。

　　研究局限性在于单臂设计、样本量较小（仅21例可评估）。与BR（硼替佐米+利妥昔单抗）、BCD（苯达莫司汀+克拉屈滨+地塞米松）等方案相比，联合方案PFS相似但CR率更低，可能更适合老年或体能状态较差的患者。

　　临床实践中，需注意以下事项：

　　用药前需检测MYD88、CXCR4突变状态，CXCR4突变患者可能需增加伊沙佐米剂量至5mg/周。

　　联合治疗期间需每周监测血常规，若血小板计数<50×10⁹/L需暂停伊沙佐米并给予促血小板生成素。

　　治疗期间避免联用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑），以防伊布替尼血药浓度过高引发房颤。

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