阿那莫林作为全球首款获批的胃饥饿素受体激动剂,通过模拟生理性饥饿信号促进食欲、改善肌肉代谢,在癌症恶病质治疗中展现显著疗效,但其副作用需引起临床高度关注。

高血糖风险是阿那莫林最需警惕的代谢异常。其通过激活胰岛β细胞胃饥饿素受体促进胰岛素分泌,但长期用药可能导致胰岛素抵抗。临床数据显示,用药3个月后患者空腹血糖平均升高1.2mmol/L,糖尿病前期发生率从基线15%升至38%,糖尿病患者血糖波动幅度增加40%。用药期间需每周监测空腹血糖,若连续两次≥7.0mmol/L或餐后2小时血糖≥11.1mmol/L,需启动二甲双胍治疗。需特别注意,正在使用糖皮质激素或化疗药物(如地塞米松)的患者,高血糖风险叠加,建议联合动态血糖监测。
QT间期延长是另一项致命性风险。阿那莫林可抑制心肌细胞hERG钾通道,导致复极化延迟。Ⅲ期临床中,QTcF间期>500ms的发生率为2.3%,较安慰剂组高4倍。用药前需筛查基础心电图,若QTcF>450ms(男性)或470ms(女性)则禁用。用药期间需避免与胺碘酮、氟喹诺酮类等延长QT药物联用,若出现心悸、晕厥前兆,应立即停药并完善电解质及动态心电图检查。
其他常见副作用包括:肝功能异常(ALT/AST升高2-3倍,发生率12%)、恶心(18%)、外周水肿(25%)。肝功能异常多见于用药初期,若ALT>3倍正常上限或胆红素升高,需减量至每日50mg;水肿可通过联合使用螺内酯(25mg/日)缓解。此外,约5%患者可能出现焦虑、失眠等中枢兴奋症状,建议调整用药时间为早餐前30分钟。

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