伐美妥司他的药代动力学研究：吸收、代谢与排泄特点

　　伐美妥司他作为口服EZH2/1双重抑制剂，其药代动力学特征为临床应用提供了重要依据。

　　吸收与分布：快速达峰且高血浆蛋白结合

　　健康受试者单次口服200mg伐美妥司他后，血浆浓度于2.5小时达峰（Cmax），生物利用度约68%。其与人血浆蛋白结合率超99%，且呈浓度依赖性，其中α1-酸性糖蛋白（AAG）的结合亲和力高于人血清白蛋白（HSA）。由于AAG在炎症或肿瘤患者中表达上调，伐美妥司他的总暴露量可能增加，但游离药物浓度保持稳定。

　　代谢途径：胆汁/粪便排泄为主

　　伐美妥司他主要通过CYP3A4酶代谢，生成主要代谢物CALZ-1809a（M4）。单次给药后，95%的剂量在360小时内回收，其中79.8%经粪便排泄，15.6%经尿液排泄。未变化的伐美妥司他占粪便排泄量的64.9%，而M4仅占5.61%，提示其代谢清除率较低。药代动力学研究显示，伐美妥司他的半衰期为12.7小时，支持每日一次给药方案。

　　食物与药物相互作用：需避免强效CYP3A4抑制剂

　　高脂饮食使伐美妥司他的Cmax降低18%，但AUC无显著变化，因此可与食物同服。然而，强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）可使AUC增加3倍，导致毒性风险升高，需避免联用。相反，CYP3A4诱导剂（如利福平）可能降低疗效，需剂量调整。

　　特殊人群应用：肝肾功能不全患者需谨慎

　　轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量，但中重度患者（Child-Pugh B/C级）的AUC可能增加50%，需密切监测。肾功能不全对伐美妥司他的药代动力学无显著影响，但终末期肾病患者需谨慎使用。

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