吉瑞替尼治疗FLT3突变AML：ADMIRAL研究3年随访生存率突破

　　摘要：吉瑞替尼作为二代FLT3抑制剂，在ADMIRAL研究中展现出显著疗效。该研究针对复发或难治性FLT3突变急性髓系白血病（AML）患者，3年随访数据显示生存率突破。吉瑞替尼通过抑制FLT3信号通路，诱导白血病细胞凋亡，为患者带来新的治疗希望，有望成为AML治疗的重要组成部分。

　　吉瑞替尼；FLT3突变；AML；ADMIRAL研究；3年随访生存率

　　急性髓系白血病（AML）是一种极具侵袭性的血液恶性肿瘤，复发或难治性AML患者的治疗选择极为有限，预后通常较差。FLT3基因突变是AML中最常见的致癌突变之一，约占AML患者的20%—30%，其中FLT3-ITD和FLT3-TKD是两种主要突变类型。吉瑞替尼作为首个且目前唯一用于治疗伴FLT3突变的成年人复发难治AML的二代FLT3抑制剂，其在临床研究中的表现备受关注。

　　ADMIRAL研究设计及结果

　　ADMIRAL研究是一项国际、多中心、开放性Ⅲ期临床试验，旨在评估吉瑞替尼单药治疗与挽救性化疗相比，在复发或难治性FLT3突变AML患者中的疗效和安全性。研究共纳入371名患者，以2:1的比例随机分配到吉瑞替尼组（每日120mg）和化疗组。

　　研究的主要终点是总生存期（OS），同时还评估了无事件生存期（EFS）和完全缓解（CR）率等有效性指标以及总体安全性。3年随访结果显示，吉瑞替尼组的中位OS达到9.3个月，明显长于化疗组的5.6个月，死亡风险降低了36%。吉瑞替尼组预估1年、2年、3年的生存率分别为36.6%、20.6%和15.8%，均高于化疗组。在完全缓解率方面，吉瑞替尼组为34.0%，高于化疗组的15.3%。无事件生存期方面，吉瑞替尼组的中位EFS为2.8个月，显著长于化疗组的0.6个月。

　　机制与优势

　　吉瑞替尼属于FLT3和AXL双重抑制剂，能够抑制外源表达FLT3的细胞中的FLT3受体信号传导和增殖，包括FLT3-ITD、酪氨酸激酶域突变（TKD）FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y，同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶，并诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。与传统的多激酶抑制剂不同，吉瑞替尼对FLT3的抑制作用更为精准，能够更有效地针对FLT3突变细胞，而对正常细胞的影响相对较小。此外，吉瑞替尼在克服FLT3相关耐药性方面显示出了独特的优势，即使在一些对第一代FLT3抑制剂产生耐药性的细胞模型中，吉瑞替尼仍然能够保持较强的抑制活性。

　　ADMIRAL研究3年随访数据表明，吉瑞替尼在复发或难治性FLT3突变AML患者中具有显著的疗效，能够显著延长患者的生存期，提高完全缓解率和无事件生存期。随着更多临床数据的积累，吉瑞替尼有望成为AML治疗中的重要组成部分，为患者带来更长久的生存获益。

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