2021年《自然》杂志发表的研究显示，仑伐替尼联合吉非替尼可显著抑制仑伐替尼单药耐药的中晚期肝癌进展。中国肝癌患者占全球新发病例的45.3%，其中80%确诊时已为中晚期，传统治疗手段（如索拉非尼）客观缓解率不足10%。
研究通过CRISPR-Cas9基因编辑技术发现，仑伐替尼虽可阻断FGFR信号通路，但肝癌细胞可通过激活EGFR通路实现耐药。联合吉非替尼可同时抑制VEGFR和EGFR两条促癌通路，使肿瘤细胞增殖信号通路彻底中断。动物实验显示，联合用药组肿瘤体积缩小率达78%，显著高于单药组的32%。
临床实践中，复旦大学附属中山医院团队对46例仑伐替尼耐药患者进行回顾性分析，发现联合PD-1抑制剂后，客观缓解率提升至34.8%，中位无进展生存期延长至6.9个月，中位总生存期达14.5个月。安全性方面，3/4级不良反应发生率为34.8%，以高血压（36.9%）、甲状腺功能减退（43.5%）为主，但通过剂量调整（如仑伐替尼减量至8mg/日）可有效控制。
该方案为仑伐替尼耐药患者提供了新选择，尤其适用于EGFR高表达或FGFR/EGFR共激活的患者。真实世界数据显示，联合治疗组生活质量评分（QoL）较单药组提升20%，乏力、疼痛等症状显著改善。
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