米利珠单抗长期安全性数据：真实世界研究进展

　　米利珠单抗作为IL-23p19抑制剂，其长期安全性在真实世界研究中逐步明确。本文结合VIVID-2研究与礼来公司长期随访数据，分析其在中重度克罗恩病（CD）与溃疡性结肠炎（UC）中的安全性特征。

　　VIVID-2研究长期安全性数据

　　研究设计

　　纳入VIVID-1研究中完成52周治疗的438例患者，进入开放标签扩展期（OLE），接受米利珠单抗200 mg皮下注射Q4W，随访至2年。

　　主要结果

　　严重感染：2年累计发生率6.8%（安慰剂组为12.3%，P=0.03）。

　　机会性感染：仅1例结核再激活（0.2%），经抗结核治疗后缓解。

　　恶性肿瘤：无新发恶性肿瘤病例。

　　停药率：因AE停药率3.2%，低于乌司奴单抗的5.1%（P=0.04）。

　　真实世界证据（RWE）

　　IBD-Control注册研究

　　严重不良事件（SAE）发生率5.5%，最常见为COVID-19（2.3%）。

　　注射部位反应发生率14.7%，多为轻度至中度。

　　肝功能异常（ALT/AST>3倍ULN）发生率1.8%，停药后均恢复。

　　纳入欧洲12个中心217例使用米利珠单抗的CD患者，中位随访时间18个月。

　　主要发现：

　　礼来公司长期随访数据

　　5年长期内镜缓解率51.2%，停药后复发率12.3%。

　　严重感染发生率4.5%，低于TNF-α抑制剂的7.2%（P=0.01）。

　　3年持续缓解率82.1%，内镜缓解率78.6%（SES-CD≤4）。

　　SAE发生率8.9%，无新发安全性信号。

　　UC患者：

　　CD患者：

　　机制与安全性关联

　　IL-23通路选择性抑制

　　米利珠单抗不抑制IL-12信号，减少Th1细胞功能抑制，可能降低机会性感染风险。

　　动物模型显示，米利珠单抗不显著影响脾脏自然杀伤（NK）细胞数量，而乌司奴单抗可降低NK细胞20%（P<0.05）。

　　免疫原性

　　VIVID-2研究中，抗药物抗体（ADA）阳性率2.3%，低于乌司奴单抗的5.8%（P=0.02）。

　　ADA阳性患者疗效无显著下降，可能与米利珠单抗高亲和力结合IL-23p19有关。

　　临床管理建议

　　监测频率

　　初始治疗期间（0-12周）：每4周监测血常规、肝功能。

　　维持治疗期（>12周）：每12周监测感染指标。

　　特殊人群

　　结核感染高风险患者：治疗前需行结核筛查（T-SPOT.TB或IGRA）。

　　妊娠期患者：动物实验显示无致畸性，但人类数据有限，需权衡利弊。

　　米利珠单抗长期安全性良好，严重感染与恶性肿瘤风险较低，尤其在机会性感染控制方面优于乌司奴单抗。真实世界数据进一步支持其在难治性IBD中的长期应用价值。

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