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阿西米尼 vs 伊马替尼:慢性髓性白血病治疗新选择

时间:2025-04-28     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  在慢性髓性白血病(CML)的治疗中,伊马替尼作为第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),曾是CML治疗的基石药物,具有良好的疗效和相对较低的毒性,适用于大多数新诊断的CML患者。然而,随着治疗的推进,部分患者会出现耐药性或不耐受性,此时就需要新的治疗选择,阿西米尼作为全球首个STAMP抑制剂,逐渐崭露头角。

  从作用机制来看,伊马替尼通过与BCR-ABL1融合蛋白的ATP结合位点结合,抑制其激酶活性,从而阻断白血病细胞的信号传导通路。而阿西米尼则特异性地与BCR-ABL1蛋白的肉豆蔻酰口袋结合,抑制蛋白的激酶活性,这种变构抑制的方式使其在克服耐药性方面具有独特优势。

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  在临床试验数据方面,新诊断的慢性髓性白血病(CML)患者被随机分配接受阿西米尼或研究者选择的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。研究结果显示,在第48周时,阿西米尼组有67.7%的患者实现了主要分子反应(MMR),而研究者选择的TKI组这一比例为49.0%,两者之间的差异为18.9个百分点(95%置信区间[CI]为9.6~28.2;调整后双侧P<0.001)。在伊马替尼组中,阿西米尼组有69.3%的患者实现了主要分子反应,而伊马替尼组为40.2%,差异为29.6个百分点。

  在安全性方面,阿西米尼治疗的患者中,发生3级或以上不良事件和导致停止试验治疗的事件的发生率分别为38.0%和4.5%,这低于接受伊马替尼治疗的患者(分别为44.4%和11.1%)。

  对于特殊人群,阿西米尼也具有一定的优势。对于老年患者,由于肝肾功能可能存在一定程度的减退,药物代谢和排泄能力下降,阿西米尼可能更适合,因为其副作用相对较小,可根据具体情况适当调整剂量。对于儿童患者,虽然目前阿西米尼在儿童中的使用主要依据医生的临床经验和个体化评估,但其在成人中展现出的良好疗效和安全性,为儿童患者的治疗提供了潜在的选择。

  总体而言,阿西米尼和伊马替尼各有优劣。伊马替尼作为经典药物,在CML治疗中具有重要地位,但阿西米尼凭借其独特的作用机制、良好的疗效和相对较好的安全性,尤其是对耐药患者的治疗优势,为CML患者提供了新的治疗选择。随着研究的不断深入,阿西米尼有望在CML治疗中发挥更大的作用。

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