本研究旨在评估并对比生物制剂初治患者与对肿瘤坏死因子抑制剂反应不足（TNFi-IR）的活动性银屑病关节炎（PsA）患者对古塞奇尤单抗（一种全人白细胞介素（IL）-23p19亚基抑制剂）的临床反应及其免疫学差异和相关性。
我们汇总了DISCOVER-1、DISCOVER-2及COSMOS数据集，比较了未使用生物制剂（n=251）与TNFi-IR（n=93）亚组在基线时及每8周接受100mg古塞奇尤单抗治疗后的血清生物标志物水平。根据第24周临床缓解的实现情况（银屑病面积和严重程度指数[PASI
75/90]改善≥75%/90%，研究者总体评估[IGA]银屑病评分0/1且改善≥2分，美国风湿病学会标准[ACR20]改善≥20%），对基线生物标志物水平进行了亚组间的比较。
结果显示，未使用生物制剂的患者的基线IL-22、TNFα和β防御素2（BD-2）水平显著低于TNFi-IR患者。经过古塞奇尤单抗治疗后，至第24周，未使用生物制剂与TNFi-IR患者的IL-17A、IL-17F、IL-22、血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白、IL-6和BD-2水平均较基线显著降低（差异≥1.4倍，名义P<0.05）。此外，古塞奇尤单抗临床反应者的多种生物标志物基线水平显著高于无反应者（生物制剂初治PASI
90反应者中的IL-17A、IL-17F、BD-2；TNFi-IR IGA 0/1反应者中的IL-17A、BD-2；TNFi-IR PASI
90反应者中的IL-22、BD-2[名义P<0.05]），并且在TNFi-IR ACR20反应者中也观察到类似趋势。
古塞奇尤单抗能够调节IL-23信号传导，并在未使用生物制剂和TNFi-IR的银屑病关节炎患者中展现出一致的药效学效果。基线时IL-22、TNFα和BD-2水平的显著升高，以及基线IL-22、IL-17A和BD-2水平与皮肤对古塞奇尤单抗反应之间的关联，提示TNFi-IR患者中IL-23/Th17信号传导的失调可能更为严重。这些发现为理解古塞奇尤单抗在不同患者群体中的作用机制提供了重要见解，并为未来银屑病关节炎的治疗策略提供了依据。
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