本研究旨在探讨在接受奥拉帕利或安慰剂维持治疗的高级别上皮性卵巢癌患者中，具有肿瘤BRCA样基因组特征与不具有此类特征的患者在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上是否存在显著差异。
该分析是基于PAOLA-1随机临床试验的二次分析。该试验对比了奥拉帕利加贝伐珠单抗与安慰剂加贝伐珠单抗作为晚期高级别卵巢癌患者的维持治疗效果，这些患者对一线铂类药物联合紫杉烷化疗加贝伐珠单抗有良好的反应，且不考虑其种系或肿瘤BRCA1/2突变状态。所有具有可用肿瘤DNA的患者均被纳入此次分析。本次分析着重探讨了BRCA样状态与奥拉帕利治疗对生存结果的相互影响。原始试验于2015年7月至2017年9月期间进行，中位随访时间为54.1个月（IQR，28.5-62.2个月），总随访时间达到21711个月，期间记录了336例PFS事件和245例OS事件。
此次二次分析通过Cox比例风险回归模型，评估了生物标志物亚组中奥拉帕利与安慰剂的风险比（HR），并检验了BRCA样状态与奥拉帕利治疗在PFS和OS上的交互作用。
研究共纳入了469名患者（中位年龄60岁，范围26-80岁）。患者群体主要由患有国际妇产科联合会III期（76%）高级别浆液性（95%）卵巢癌的女性构成，这些患者在初次或间隔减瘤手术时处于无可评估疾病或完全缓解状态（76%）。在肿瘤样本中，31%（n=138）含有致病性BRCA突变，并对442名患者进行了BRCA样分类。
分析结果显示，对于BRCA样肿瘤患者，接受奥拉帕利治疗后的PFS显著长于安慰剂治疗后（36.4个月与18.6个月；HR=0.49；95%CI，0.37-0.65；P<0.001）。然而，在非BRCA样肿瘤患者中，奥拉帕利与PFS之间并未发现显著相关性（17.6个月与16.6个月；HR=1.02；95%CI，0.68-1.51；P=0.93）。交互作用分析显示具有显著性（P=0.004），并且在相关亚组、OS以及多变量分析中，HR和P值（交互作用）均呈现出相似的趋势。
在PAOLA-1随机临床试验的二次分析中，我们发现患有BRCA样肿瘤的患者在接受奥拉帕利加贝伐珠单抗治疗后，其生存期显著长于接受安慰剂加贝伐珠单抗治疗的患者。而这一效果在非BRCA样肿瘤患者中并未观察到。因此，BRCA样分类器有望作为奥拉帕利加贝伐珠单抗维持治疗的生物标志物，为卵巢癌患者的个性化治疗提供新的思路。
奥拉帕利仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医， “海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。
