携带罕见BRAF p.N486_N490del突变的非小细胞肺癌患者对达拉非尼联合曲美替尼治疗的响应案例，达拉非尼仿制药在哪里上市

　　一名携带罕见BRAF p.N486_N490del突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对达拉非尼联合曲美替尼治疗的积极响应案例。

　　BRAF基因及其突变：BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在MAPK通路中起关键作用，控制细胞增殖和存活。

　　BRAF突变（特别是V600E）是多种肿瘤的驱动因素。

　　BRAF突变在NSCLC中的检出率约为4%，其中50%是非V600突变。

　　BRAF突变的分类：

　　I类突变：主要发生在V600密码子，通过BRAF单体激活激酶活性。

　　II类突变：通过BRAF二聚化激活激酶活性，包括本文中的p.N486_N490del突变。

　　III类突变：激酶死亡突变，激酶活性低。

　　达拉非尼和曲美替尼：

　　达拉非尼是针对BRAF的靶向药物，曲美替尼是针对MEK的靶向药物。两者联合使用已在携带I类BRAF突变的转移性NSCLC中表现出良好活性。

　　病例介绍

　　患者情况：79岁女性，转移性肺腺癌，既往接受过多线治疗。携带罕见BRAF p.N486_N490del突变。

　　治疗过程：患者最初接受帕博利珠单抗单药治疗，后因结肠炎复发终止。随后接受卡铂和培美曲塞治疗，以及培美曲塞维持治疗，但疾病进展。最后改用多西他赛治疗，出现恶性腹水症状。随后开始达拉非尼+曲美替尼联合治疗。

　　治疗效果：治疗后，患者不再需要腹腔穿刺术，腹水得到控制。影像学检查显示多发性肺部肿块的大小和数量减少，腹水改善。治疗9个月后，患者仍在接受治疗，且反应持续。

　　首次报道携带BRAF p.N486_N490del突变的NSCLC患者对达拉非尼+曲美替尼治疗有反应。

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