奥贝胆酸（OCA）作为治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的药物，在3期POISE试验中获得了有条件批准。为了进一步验证其疗效，开展了COBALT验证性试验，旨在评估奥贝胆酸是否能改善PBC患者的临床结局。
该试验将随机接受OCA（5-10
mg）治疗的患者与安慰剂组（随机对照试验[RCT]）或外部对照（EC）组进行比较。主要复合终点包括死亡、肝移植、终末期肝病模型评分≥15、腹水不受控制或因肝代偿失调导致的住院。为了更准确地评估疗效，预先指定了倾向评分加权的EC组，该组数据源自美国医疗保健索赔数据库。
在RCT中，主要终点事件在奥贝胆酸患者组（n=168）中的发生率为28.6%，在安慰剂组（n=166）中为28.9%。意向治疗分析的风险比（HR）为1.01，95%置信区间为0.68-1.51。然而，试验过程中出现了功能性揭盲和与商业治疗的交叉，特别是在安慰剂组中，这影响了对奥贝胆酸疗效的准确评估。为了纠正这些偏差，采用了审查加权的逆概率和处理分析方法，调整后HR转向有利于OCA。
在EC组（n=1,051）中，加权主要终点事件在奥贝胆酸患者中的发生率为10.1%，而在非奥贝胆酸患者中为21.5%。风险比（HR）为0.39，95%置信区间为0.22-0.69，P值为0.001，表明奥贝胆酸治疗显著降低了负面临床结果的风险。此外，在随机对照试验中并未发现新的安全信号。
尽管RCT中出现了功能性揭盲和治疗交叉等问题，但与现实世界的EC比较显示，奥贝胆酸治疗可显著降低PBC患者负面临床结果的风险。这些分析不仅证明了EC数据在验证性试验中的价值，还进一步证实了奥贝胆酸在改善PBC患者临床结局方面的疗效。
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