艾伏尼布，作为治疗急性髓系白血病（AML）的mIDH1抑制剂，其主要代谢途径为CYP3A4，并可能诱导包括CYP3A4和CYP2C9在内的CYP450同工酶，同时抑制P-糖蛋白等药物转运蛋白。急性髓系白血病患者存在较高的侵袭性真菌感染风险，泊沙康唑和伏立康唑常作为预防性抗真菌治疗使用。伏立康唑作为CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的底物，与艾伏尼布联合使用可能导致其血清浓度降低。泊沙康唑虽是P-糖蛋白的底物，但主要通过UDP葡萄糖醛酸化代谢，因此艾伏尼布对其影响尚不明确。
研究纳入了接受艾伏尼布和唑类抗真菌药物联合治疗的患者，至少有一次血清谷水平记录。亚治疗水平被定义为泊沙康唑<700
ng/mL和伏立康唑<1.0
μg/mL。研究评估了突破性侵袭性真菌感染和QTc延长的发生率，这些事件在开始艾伏尼布联合唑类抗真菌药物治疗至少5天后确定。
在31名接受艾伏尼布和唑类抗真菌药物联合治疗的患者中，共评估了78个血清唑类水平。其中，47个（60%）为亚治疗水平（泊沙康唑：n = 20/43
[47%]；伏立康唑：n = 27/35
[77%]）。在联合使用艾伏尼布期间，唑类抗真菌药物的中位血清水平显著低于患者停用艾伏尼布时的水平。在艾伏尼布和唑类抗真菌药物联合治疗期间，3级QTc间期延长的发生率没有明显增加。
研究结果表明，艾伏尼布与泊沙康唑和伏立康唑联合使用时，可显著降低这些抗真菌药物的血清水平。鉴于伏立康唑水平的大幅降低，建议避免使用该药物。可考虑经验性大剂量泊沙康唑（>300
mg/天）作为替代，并推荐对所有同时接受艾伏尼布治疗的患者进行治疗药物监测，以确保抗真菌药物的血清浓度维持在治疗范围内，从而避免潜在的治疗失败和侵袭性真菌感染的风险。
对于同时接受艾伏尼布治疗的急性髓系白血病患者，药物相互作用可能导致抗真菌药物的血清水平低于治疗范围，增加侵袭性真菌感染的风险。因此，临床医生应充分意识到这种相互作用，采取适当的监测和管理策略，以保障患者的治疗效果和安全。
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