第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼，是EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准一线治疗药物。然而，长期治疗后，几乎所有患者都会出现耐药性。在某些患者中，三级EGFR突变的出现，如L718Q或G724S，可能是导致耐药的重要机制。本研究旨在描述在接受EGFR
TKI治疗后，出现这些罕见耐药突变L718Q或G724S的EGFR突变阳性NSCLC患者的特征。
研究对象为经过确认具有获得性L718Q或G724S突变的EGFR突变阳性NSCLC患者。研究的主要目标是描述这些患者的肿瘤特征、疾病进展情况以及治疗历程。
共确定了九名符合条件的患者。其中六名患者在初始EGFR
TKI治疗后，因T790M突变的出现而产生了获得性耐药，并随后接受了奥希替尼单药治疗。总体来看，八名患者在某个时间点都接受了奥希替尼单药治疗，平均治疗持续时间为18.3个月。在L718Q或G724S突变出现后，患者们接受了不同的后续治疗：化疗（n=4，其中两人随后接受阿法替尼治疗）、纳武单抗（n=2）、阿法替尼（n=2）或免疫化疗（n=1）。特别地，在L718Q或G724S鉴定后接受阿法替尼治疗的四名患者中，两名获得了部分缓解，一名疾病稳定，一名疾病进展。这些患者的治疗持续时间为1.6至31.7个月。在疾病得到控制的三名患者中，无进展生存期范围为6.1至31.7个月。值得注意的是，其中两名患者之前曾接受过奥希替尼治疗。
目前，对于EGFR突变阳性NSCLC患者在出现奥希替尼耐药突变L718Q或G724S后的治疗策略，尚未形成广泛共识。然而，本研究的结果提示，阿法替尼可能是一种具有前景的治疗选择。
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