根据AAIC
2024上发表的一项研究，真实世界数据、阿尔茨海默病（AD）患者诱导的多能干细胞（iPSC）衍生的神经元模型以及体内转基因小鼠模型的观察结果显示，西地那非作为一种5型磷酸二酯酶抑制剂，有望成为AD的潜在治疗方法。
为了评估西地那非与AD发病率之间的现实关联，李和他的团队利用MarketScan
Medicare补充数据库（包含723万老年人数据）和OPTUM数据库（包含1152万老年人数据）进行了新的患者数据分析。同时，他们还使用来自家族性和散发性AD患者的五种iPSC系衍生的神经元模型，探索了西地那非对AD的保护作用及其机制。
此外，研究小组还在转基因AD小鼠模型中测试了西地那非（15mg/kg）的疗效，并进行了行为测试、小鼠脑切片的免疫荧光染色和单细胞RNA-seq分析，以检查药物的功效和大脑靶标的参与度。
研究结果显示，与螺内酯相比，使用西地那非治疗可使MarketScan数据库中的AD患病率降低46%，在OPTUM数据库中可使AD患病率降低30%。在AD患者iPSC衍生的神经元模型中，西地那非治疗可减少磷酸化tau（pTau181和pTau231）、磷酸化GSK-3b和CDK5的水平。在动物模型中，使用西地那非3个月可显著改善5xFAD转基因小鼠的认知能力。
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