降低古塞库单抗给药频率可以维持银屑病控制吗？

　　根据IIIb期GUIDE临床试验的结果，IL-23抑制剂guselkumab的16周给药间隔，对于在开始该药物标准治疗后不久即达到皮肤完全清除的患者而言，似乎足以控制银屑病。

　　研究显示，延长guselkumab给药时间（即每16周一次）与每8周一次给药相比具有非劣效性，这是研究的主要终点。无论治疗频率如何，超过90%的患者在第68周时皮肤几乎保持干净（银屑病面积和严重程度指数[PASI]评分<3）（91.9% vs 92.6%；比值比[OR]，0.92，90%置信区间[CI]，0.45-1.87；p=0.001）。

　　该研究纳入了297名超级反应者（平均年龄39.4岁，68%为男性），这些患者在接受100毫克guselkumab皮下注射治疗后，在第20和28周时PASI评分为0。其中，149名患者（50.2%）被随机分配为随后每16周接受一次guselkumab治疗，而另外148名患者则继续每8周接受一次治疗以维持疾病控制。

　　截至第68周，PASI评分≤1和PASI评分0的患者比例在两组间保持一致，尽管8周给药间隔组内的数量较高（PASI ≤1：89.9% vs 79.2%；p=0.01；PASI 0：81.1% vs 69.1%；p=0.02）。然而，PASI 75/90反应率较高，且在每16周给药组和每8周给药组之间相当（PASI 75：94.0% vs 92.6%；p=0.63；PASI 90：85.9% vs 91.9%；p=0.10）。在两种给药间隔内，平均PASI（分别为0.4 vs 0.1）和受影响的体表面积（0.4% vs 0.2%）在第68周均保持较低水平。

　　研究人员表示，这些临床效果与免疫参数的变化相对应，包括与银屑病相关的血液和皮肤生物标志物。他们发现，IL-17A、IL-17F、IL-22和β防御素(BD)-2血清水平在使用guselkumab治疗的第4周就已降低，并一直保持抑制状态至第68周。同时，到第28周时，病变皮肤中的CD8阳性组织驻留记忆T(TRM)细胞已恢复到非病变皮肤水平。

　　临床和免疫学结果与患者报告的结果一致。例如，超过四分之三的患者报告称，银屑病对他们的生活质量没有任何影响（皮肤病生活质量指数[DLQI] 0/1：77.9% vs 83.1%；p=0.25）。

　　在安全性方面，70.2%的患者总体上经历了治疗引起的不良事件(TEAE)，最常见的是鼻咽炎和头痛。TEAE导致11名患者(1.3%)停止治疗。每16周给药组和每8周给药组治疗引起的严重不良事件发生率相似(6.3% vs 4.7%)。所有患者均未患结核病或炎症性肠病，念珠菌病和重大不良心血管事件的发生率也较低。16周给药间隔的患者中有14.1%记录了与药物相关的TEAE，而8周给药间隔的患者中有17.6%记录了与药物相关的TEAE。

　　GUIDE的研究结果与PSTELLAR试验的结果相似，后者表明将乌司奴单抗给药间隔从每12周的标准给药间隔延长至每24周是可行的，并且使大约25%的银屑病患者病情得到控制。

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