奥希替尼,作为第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),针对EGFR外显子19缺失、L858R和T790M突变,在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中展现出了显著的临床疗效和生存优势。然而,接受奥希替尼治疗的患者最终可能会出现继发性耐药。除了EGFR
C797S突变和EGFR扩增外,文献报道指出,一种罕见的EGFR突变L718V也会导致奥希替尼耐药,这种情况约出现在8.0%的奥希替尼耐药非小细胞肺癌患者中。

尽管国家综合癌症网络和中国临床肿瘤学会的NSCLC指南推荐了放疗、抗血管生成治疗以及化疗和/或免疫疗法,用于治疗对奥希替尼产生耐药性的非小细胞肺癌患者,但对于携带EGFR
L718V突变的患者而言,有效的治疗方案仍然难以捉摸。因此,开发有效策略来治疗EGFR L718X阳性非小细胞肺癌患者的需求迫切。
在实际案例中,一名获得性EGFR
L718V突变介导的奥希替尼耐药性肺腺癌患者对第二代EGFR-TKI阿法替尼产生了持久反应,无进展生存期已达18个月,并且仍在持续。
这一案例为EGFR L718V突变的转移性非小细胞肺癌患者在奥希替尼治疗进展后使用阿法替尼提供了有力的临床证据。

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