Kirsten大鼠肉瘤同源物（KRAS）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的关键驱动因素之一。尽管FDA已批准针对KRAS-G12C突变的特异性抑制剂，但某些KRAS突变亚型，特别是罕见突变如G13C、G13D和Q61H，仍缺乏有效的抑制剂。为此，一项研究旨在评估患有罕见KRAS突变的非小细胞肺癌患者是否能够从免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗中获益。
该研究纳入了240例具有KRAS突变的晚期非小细胞肺癌患者，并记录了完整的临床和病理资料。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
中位随访时间为36.5个月（范围：30.8-42.1个月），中位OS为9.7个月（范围：7.6-11.8个月）。在接受评估的240名患者中，130名（54.2%）接受了化疗，而110名（45.8%）接受了基于ICI的治疗。对于接受化疗的患者，与传统KRAS突变患者相比，罕见KRAS突变患者的生存结果较差（中位PFS：3.4个月与4.1个月，P=0.047；中位OS：5.2个月与7.1个月，P=0.02）。然而，在接受免疫治疗的患者中，罕见KRAS突变患者的PFS和OS均有所延长（中位PFS：7.3个月与3.4个月，P<0.001；中位OS：13.3个月与5.2个月，P<0.001），并且与常规KRAS突变患者的生存结果无显著差异。此外，对于可获得程序性死亡配体1（PD-L1）表达数据的患者（n=72），PD-L1阳性肿瘤细胞比例较高（≥50%）的患者表现出更长的PFS和OS。
综上所述，尽管与其他非小细胞肺癌患者相比存在潜在的生存劣势，但罕见的KRAS突变患者（G12A、C、D、V除外）可以从基于ICI的治疗中特别获益，并且其生存结果与PD-L1表达相关。这一发现为这类患者提供了新的治疗选择。
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