ROS1变异非小细胞肺癌对瑞普替尼耐药后检出L2086F突变，卡博替尼显现疗效

　　NSCLC（非小细胞肺癌）中，有1%-2%的患者会出现ROS1受体酪氨酸激酶基因的染色体重排。克唑替尼和恩曲替尼是针对ROS1变异的靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI），疗效显著且持久。然而，靶向治疗过程中常面临耐药问题。瑞普替尼作为一种新型ROS1 TKI，可针对G2032R等耐药突变，并于2023年11月获得FDA批准。

　　病例概述：

　　本病例涉及一名48岁男性NSCLC患者，从不吸烟，因咳嗽和呼吸急促就诊。经检查发现左下叶有显著结节，PET-CT显示左下叶异质性FDG摄取。患者接受肺左下叶切除术，术后病理显示中度分化腺癌，具有ROS1重排。由于肺部存在小结节，患者被诊断为IV期疾病，并开始服用克唑替尼。

　　治疗历程：

　　克唑替尼治疗：患者获得影像学完全缓解，但17个月后病情进展。

　　塞瑞替尼治疗：NGS检测发现ROS1 L1951R和L2026M耐药突变，体外研究提示塞瑞替尼可能有效。患者接受塞瑞替尼治疗，但最佳反应仅为疾病稳定。

　　化疗与洛拉替尼治疗：患者接受卡铂和培美曲塞化疗，后转为培美曲塞维持治疗，病情稳定。随后尝试洛拉替尼治疗，但无反应且耐受性差。

　　瑞普替尼治疗：患者参加瑞普替尼临床试验，最初有反应，但36个月后病情进展。NGS检测发现新的L2086F突变。

　　卡博替尼治疗：患者开始服用卡博替尼，最初难以耐受，但调整后病情得到缓解，并已维持7个月。

　　病例分析：

　　本病例患者经历多线治疗，最初对瑞普替尼有反应，但随后出现L2086F突变导致耐药。值得注意的是，L2086F突变是多种ROS1 TKI的耐药机制。本病例首次报道瑞普替尼治疗后出现L2086F突变，且卡博替尼对该突变有效。

　　对于ROS1变异NSCLC患者，瑞普替尼是一种有效的治疗选择。然而，L2086F突变可能导致耐药。本病例提示，对于使用瑞普替尼或其它ROS1 TKI后发生L2086F突变的患者，卡博替尼可能具有一定疗效。

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