携带BRCA2突变的MSI-H、TMB-H转移性去势抵抗性前列腺癌对帕博利珠单抗的反应

　　一例转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者对帕博利珠单抗的显著反应。该患者携带BRCA2拷贝数缺失，同时伴有高度微卫星不稳定（MSI-H）和高肿瘤突变负荷（TMB-H）。在经过帕博利珠单抗治疗后，患者实现了完全缓解，并且在最后一次治疗后长时间内保持疾病稳定。

　　免疫疗法，特别是免疫检查点阻断（ICB），在癌症治疗中取得了显著进展。然而，大多数mCRPC患者对ICB没有反应。尽管一些研究显示帕博利珠单抗在mCRPC患者中有一定的效果，但将其添加到标准治疗中的大型临床试验并未证明对整体人群均有效。本文报告了一个特殊病例，该患者对帕博利珠单抗有完全反应。

　　患者为84岁男性，患有快速进展的mCRPC，并检出携带MSH6突变，同时伴有MSI-H和TMB-H。巧合的是，该患者还检出了BRCA2拷贝数缺失。患者开始接受帕博利珠单抗和恩扎卢胺联合治疗，仅经过三个周期的治疗，患者的PSA水平就显著下降，并最终检测不到。尽管在治疗过程中患者出现了一些免疫相关毒性，但症状得到了有效管理。停用帕博利珠单抗后，患者继续接受其他治疗，并保持持续缓解。

　　前列腺癌的基因组研究已经确定了多种具有预后和治疗意义的分子通路，包括同源重组修复（HRR）和错配修复（MMR）。本文患者携带BRCA2拷贝数缺失，这是HRR通路中的一个重要基因。然而，患者的MSI-H和TMB-H状态表明MMR通路也可能受损。这使得患者成为一个特殊的病例，因为同时发生HRR和MMR突变的mCRPC患者并不常见。

　　尽管PARP抑制剂对HRR缺陷的mCRPC患者有益，但本文患者的显著反应主要归功于帕博利珠单抗。这表明在某些情况下，ICB可能是更有效的治疗选择。实际上，已有研究显示MSI-H的mCRPC患者对ICB高度敏感。

　　本文介绍了一个独特的病例，一名患者同时携带HRR和MMR通路的突变，并对帕博利珠单抗有完全反应。这一病例表明，对于具有特定基因特征的mCRPC患者，ICB可能是更有效的治疗选择。因此，对于进行性转移性前列腺癌的患者，应接受基于肿瘤组织的基因检测，以确定最适合其疾病特征的治疗方案。

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