他拉唑帕尼与替莫唑胺联合治疗恶性横纹肌样瘤的协同抗肿瘤活性研究

　　恶性横纹肌样瘤（MRT）是影响婴儿的最具侵袭性和治疗抵抗性的恶性肿瘤之一，可起源于肾脏、大脑、肝脏和软组织。这些癌症的5年无事件生存率仅为20%，凸显了对更有效治疗策略的迫切需求。

　　在几乎所有MRT病例中，SMARCB1基因（偶尔为SMARCA4）——SWI/SNF染色质重塑复合物的关键组成部分——被纯合缺失，尽管这些肿瘤的确切病因仍然未知。尽管局部性MRT的年轻患者的预后通常有所改善，尤其是年龄较大且患有早期疾病的患者，但总体预后仍然不佳。

　　研究了PARP1抑制剂（他拉唑帕尼，TLZ）与DNA烷化剂（替莫唑胺，TMZ）联合在MRT异种移植模型中的抗肿瘤活性。PARP1是癌症治疗中广泛针对的分子，除了在DNA修复中的作用外，它还通过募集染色质重塑复合物来调节RNA聚合酶的DNA可及性，从而参与转录调控。

　　为了扩大药物组合的治疗范围，我们采用了聚乙二醇化TLZ（PEGTLZ），据报道，它可通过缓慢释放药物来降低全身毒性。我们的研究结果表明，在六种MRT异种移植中有五种对PEGTLZ+TMZ疗法表现出客观反应，这一发现具有重要意义。

　　进一步的研究发现，SMARCB1具有保护作用，与SMARCB1缺陷型MRT细胞中DNA损伤和修复蛋白的表达水平较高相关。此外，我们还发现MGMT是一种潜在的生物标记物，可指示体内MRT对PEG~TLZ+TMZ疗法的反应。

　　本研究提出了一种新颖有效的MRT治疗方法，以及一种有希望预测肿瘤反应的候选生物标记物，为MRT患者的治疗带来了新的希望。

　　“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。