目前,尚未进行头对头试验来评估多聚ADP核糖聚合酶抑制剂(PARPi)和雄激素受体信号抑制剂(ARSi)在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)一线治疗中的相对有效性。因此,本研究旨在进行系统评价和网络荟萃分析,以评估各种系统治疗药物对mCRPC患者的比较有效性。

方法:对截至2023年4月27日的数据库中的摘要和全文文章进行了全面的文献检索。研究主要聚焦于评估总体和同源重组修复突变(HRRm)人群的放射学无进展生存期(rPFS),同时以总体生存期(OS)作为次要评估指标。在贝叶斯框架下,我们使用固定效应模型在基准案例分析中汇总了总体效应。为了测试结果的稳健性,我们还采用了受限平均生存时间(RMST)方法进行情景分析。
研究共纳入了9项涉及6830例患者的临床试验数据,涵盖了8种独特的治疗方案。网络荟萃分析结果显示,他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺(TALA+ENZA)在总体人群和HRRm人群中的rPFS均优于其他治疗方案。具体来说,在总体人群中,TALA+ENZA的风险比(HR)为0.20(95%可信区间[CrI]:0.16-0.26),RMST为3.51(95%可信区间[CI]:2.46-4.60);在HRRm人群中,HR为0.15(95%CrI:0.09-0.23),RMST为4.14(95%CI:2.84-5.39)。贝叶斯框架和RMST模型的结果均显示了一致的疗效排序。在进一步的外推至总体生存获益的分析中,我们发现奥拉帕尼加醋酸阿比特龙和泼尼松(OLAP+AAP)为总体人群带来了最高的OS获益,但与TALA+ENZA相比,这一差异在统计学上并不显著。

综上所述,我们认为他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺可能是总体人群和HRRm mCRPC患者的首选治疗药物。
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