PARP抑制剂(PARPis)作为单药或与雄激素受体靶向药物(ARTA)联合使用,已成为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的有效治疗选择。然而,这些药物的临床相关不良反应是血液学毒性,可能导致治疗调整和停止。本研究旨在分析mCRPC中PARPi治疗继发的血液学不良事件的风险。

本系统评价和荟萃分析遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)声明。我们系统地搜索了PubMed、EMBASE和Cochrane数据库、美国临床肿瘤学会(ASCO)和欧洲肿瘤内科学会(ESMO)会议摘要,以查找有关在mCRPC患者中使用PARPis(作为单一药物和联合药物)的临床试验。搜索截止日期为2023年6月30日。我们分析了所有级别和≥G3贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症的汇总发病率,并计算了随机临床试验(RCT)中所有级别和≥G3不良事件(AE)的PARPis与非PARPis的风险比(RR)。
试验选择:选择了11项2/3期试验,这些试验单独或与ARTA联合使用奥拉帕尼、尼拉帕尼、鲁卡帕尼和他拉唑帕尼。
血液学毒性:贫血是所有级别(38.6%)和≥G3 AE(24.9%)中最常见的。
在相对风险分析中,与非PARPis相比,PARPis的使用显著增加了发生所有级别贫血(RR=2.44)、中性粒细胞减少症(RR=3.15)和血小板减少症(RR=4.66)的风险。
同样,≥G3贫血(RR=5.73)和血小板减少症(RR=5.44)的风险显著增加,而中性粒细胞减少症的风险没有显著增加(RR=3.41)。
本研究表明,在mCRPC中,无论是单独使用还是与ARTA联合使用,PARPis都会增加血液学毒性的风险。这种风险在临床实践中需要得到充分的重视,以便采取适当的管理措施。尽管PARPis在mCRPC治疗中显示出显著的疗效,但其血液学毒性可能限制了一些患者的治疗选择和持续时间。
在mCRPC中,PARPis与其他治疗方法相比,会增加血液学毒性的风险。临床医生应意识到这种风险,并采取正确的管理措施,尤其是在预期PARPis使用会增加的情况下。

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