本文综述了新型KRAS靶向药物索托拉西布和阿达格拉西布在治疗KRAS
G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中的安全性和有效性。通过全面的文献检索和数据分析,我们评估了这两种药物在关键临床试验中的表现,并探讨了它们与患者护理和临床实践的相关性。

KRAS突变是NSCLC中最常见的致癌变异之一,长期以来一直缺乏有效的针对性治疗。然而,索托拉西布和阿达格拉西布的出现为这一“无药可治”的靶点提供了新的治疗途径。本文旨在综述这两种药物的安全性和有效性,并探讨它们在临床实践中的应用。
使用术语索托拉西布、Lumakras、AMG
510、阿达格拉西布、Krazati和MRTX849对2000年1月至2023年7月期间的PubMed和Clinicaltrials.gov进行了全面的基于英语的文献检索。评估了相关的处方信息、临床试验和治疗指南,并对数据进行了综合分析。
索托拉西布和阿达格拉西布在关键的I/II期临床试验后获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准。索托拉西布是一种首创的KRAS抑制剂,其总体缓解率(ORR)为41%,无进展生存期(PFS)为6.3个月。在III期验证性试验中,与多西他赛相比,索托拉西布的PFS明显更长(5.6个月vs.4.5个月;P=0.0017)。阿达格拉西布的ORR为42.9%,PFS为6.5个月。这两种药物都具有独特的安全性,常见的毒性包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳和肝毒性。
由于KRAS突变在NSCLC中的高发性,索托拉西布和阿达格拉西布为这种以前“无药可治”的靶点提供了新的治疗选择。目前的治疗指南将这两种药物列为确诊KRAS
G12C突变NSCLC患者的二线治疗选择。然而,需要进一步研究来区分这两种药物的安全性和有效性,并确定它们在治疗中的最佳位置。
索托拉西布和阿达格拉西布在针对组成型活性KRAS
G12C致癌驱动因素方面表现出良好的效果。然而,为了优化这两种药物在这一高危人群中的治疗应用,需要进一步的研究来探索其最佳使用策略、长期疗效以及与其他治疗方法的联合应用。

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