KRAS突变激活在肺癌的发生过程中极为常见。随着FDA最近批准了sotorasib和adagrasib等KRAS
G12C共价抑制剂，KRAS癌蛋白已成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要药物靶点。然而，并非所有KRAS
G12C驱动的NSCLC都对这些抑制剂有反应，且即使有反应的患者也可能迅速出现多效性耐药性。因此，目前正致力于开发以共价抑制KRAS
G12C为主要手段的有效联合疗法。
我们在此报告一项重要发现：抑制KRAS G12C信号传导可增加KRAS
G12C表达肺癌细胞的数量。此外，选择性ULK1/2抑制剂DCC-3116与sotorasib的组合在体外实验中表现出协同抑制人类KRAS
G12C驱动的肺癌细胞增殖的效果，并在体内实验中展现出优越的肿瘤控制能力。
进一步地，在KRAS G12C驱动的NSCLC的基因工程小鼠模型中，我们发现抑制KRAS
G12C或ULK1/2均可减轻肿瘤负担并延长小鼠的存活时间。这些数据表明，ULK1/2介导的自噬是肺癌中对KRAS
G12C抑制的一种药理学上可操作的细胞保护应激反应。因此，双重抑制ULK1/2和KRAS G12C可能成为一种新的治疗策略，为KRAS
G12C驱动的NSCLC患者带来更好的治疗效果。
“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。
温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。
