KRAS是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的突变驱动癌基因。索托拉西布和阿达格拉西布作为KRAS
G12C抑制剂，已获得美国加速批准。然而，肝毒性是这两种药物常见的副作用，尤其在接受检查点抑制剂（CPI）治疗的患者中更为显著。本研究旨在通过实际临床病例评估因治疗相关的3级肝毒性而停用索托拉西布后，使用阿达格拉西布的可行性和安全性。
方法：我们回顾性审查了五名在现实环境中接受治疗的患者的医疗记录。这些患者均患有局部晚期或转移性KRAS
G12C突变NSCLC，并在接受索托拉西布治疗后，因未出现颅外疾病进展而转而接受阿达格拉西布治疗。此外，我们还收集了KRYSTAL-1研究Ib期队列中12名KRAS
G12C突变NSCLC患者的额外数据，这些患者之前也曾接受过索托拉西布治疗。我们关注的终点包括与这两种药物相关的肝毒性发生的时间和严重程度、最佳总体反应以及治疗持续时间。
结果：所有参与研究的患者均先接受了CPI治疗，随后在接受索托拉西布治疗（在CPI治疗后0-64天内开始）。五名现实世界中的患者在使用索托拉西布时均出现了肝毒性，导致治疗停止。然而，当他们随后接受阿达格拉西布治疗时，无一患者出现与治疗相关的肝毒性。在KRYSTAL-1研究中，有三名患者因肝毒性从索托拉西布转为使用阿达格拉西布；其中一名患者在使用阿达格拉西布时出现3级ALT升高，但通过中断治疗和减少剂量后得以缓解。
结论：阿达格拉西布的肝毒性特征可能与索托拉西布不同，并且更容易与CPI连续或同时联合使用。这些差异可为最近停止使用CPI或使用索托拉西布出现肝毒性的患者提供关于初始KRAS
G12C抑制剂的临床决策依据。
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