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阿达格拉西布治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的疗效与安全性研究,阿达格拉西布仿制药在哪里上市

时间:2024-07-26     作者:医学编辑李可艾   阅读

  阿达格拉西布作为一种KRAS G12C抑制剂,能够不可逆地选择性地与KRAS G12C结合,将其锁定在非活性状态。在之前的KRYSTAL-1 1-2期研究的1-1b期部分中,阿达格拉西布已展现出临床活性,并且不良事件特征可接受。

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  为了进一步评估阿达格拉西布的治疗效果,我们在注册2期队列中开展了一项研究。该研究纳入了之前接受过铂类化疗和抗程序性死亡1或程序性死亡配体1治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者。患者接受阿达格拉西布治疗,每日两次口服600毫克。主要终点是通过盲法独立中央审查评估的客观反应率。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

  截至2021年10月15日,共有116名KRAS G12C突变的NSCLC患者接受了治疗,并完成了中位随访时间为12.9个月的观察。在这些患者中,98.3%之前曾接受过化疗和免疫治疗。在112名基线时有可测量疾病的患者中,48名(42.9%)患者有确认的客观缓解。中位缓解持续时间为8.5个月(95%置信区间[CI],6.2至13.8),中位无进展生存期为6.5个月(95%CI,4.7至8.4)。进一步随访至2022年1月15日(中位随访时间为15.6个月),中位总生存期为12.6个月(95%CI,9.2至19.2)。

  特别值得注意的是,在33名之前接受过治疗且中枢神经系统转移稳定的患者中,颅内确认的客观缓解率为33.3%(95%CI,18.0至51.8),这显示了阿达格拉西布在中枢神经系统转移患者中的潜在疗效。

  在安全性方面,97.4%的患者发生了治疗相关不良事件,其中52.6%的患者为1级或2级,44%的患者为3级或更高级别。这些不良事件均得到了妥善管理和控制。

  综上所述,对于既往接受过治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者,阿达格拉西布显示出显著的临床疗效,并且未出现新的安全信号。这一发现为这类患者提供了一种新的治疗选择,并有望进一步改善他们的临床预后。

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