肺癌的85%属于非小细胞肺癌,这类癌症通常会进行基因检测,以寻找驱动型基因突变并使用靶向药。然而,对于那些基因检测没有靶向药机会的患者,只能选择免疫治疗或化疗。特别是当患者使用铂类化疗和/或免疫治疗后病情进展时,往往只能使用二线化疗药物多西他赛,但其疗效往往不理想,且伴随有治疗相关的不良事件,这严重影响了患者的生活质量。

Sacituzumab
govitecan(SG,中文翻译为:戈沙妥珠单抗)是一种靶向Trop-2的抗体偶联药物,它能将拓扑异构酶SN-38送达癌细胞和周围的肿瘤微环境。目前,有近10种靶向Trop-2的抗体偶联药正在开展临床试验。戈沙妥珠单抗已经在多个国家获批用于治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌,美国还批准该药用于尿路上皮癌。之前有研究报道,对于接受了大量治疗的非小细胞肺癌患者,使用SG药物可以获得16.7%的治疗应答率,中位缓解持续时间是6个月。最近发布在学术期刊上的一个临床试验给了我们新的思考。
该临床试验于2021年11月至2023年5月进行,来自20个国家的177个研究中心的603名患者入组。这些患者都是非小细胞肺癌患者,之前接受了铂类化疗、抗PD-1抑制剂和靶向治疗后病情进展。患者按照等比例分组分别使用SG(戈沙妥珠单抗)或多西他赛,主要的评估终点是总生存期的改善情况。
然而,这个临床试验的中位随访时间是12.7个月,但并没有达到预期的终点。因为戈沙妥珠单抗相比化疗药物多西他赛并没有达到总生存期的显著差异。戈沙妥珠单抗的中位总生存期是11.1个月,而化疗药物多西他赛的中位总生存期是9.8个月,这个数据在鳞癌和非鳞癌患者中都是一致的。中位无进展生存期分别为4.1个月和3.9个月,也没有显著的区别。
然而,这个临床研究有一个重要的新发现:如果患者之前使用免疫治疗药物没有效果,那么使用戈沙妥珠单抗的效果会更好。数据显示,对于这类患者,戈沙妥珠单抗的中位总生存期是11.8个月,而化疗药物多西他赛的中位总生存期是8.3个月,戈沙妥珠单抗将中位总生存期延长了3.5个月。这一发现为晚期肺癌患者,特别是那些对免疫治疗无反应的患者,带来了新的治疗希望。

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