费城染色体急性淋巴细胞白血病两种治疗方法：普纳替尼与博纳吐单抗

　　费城染色体（Ph）是成人急性淋巴细胞白血病（ALL）最常见的染色体异常，它涉及22号染色体长臂的BCR基因易位至9号染色体长臂的ABL基因，从而形成BCR-ABL融合基因。这种异常通常导致无病生存期缩短且预后较差。

　　在过去20年里，费城染色体阳性（Ph阳性）急性淋巴细胞白血病（ALL）成人的治疗取得了显著进展。Ph阳性ALL的发病率随年龄增长而增加，60岁及以上的患者中，ALL病例占比高达50%。传统上，首次完全缓解（CR）时的治疗依赖于诱导化疗，随后进行异基因干细胞移植（SCT）。然而，这一策略的效果并不理想，长期生存率仅为10%至35%。

　　普纳替尼（Ponatinib）是一种靶向酪氨酸激酶抑制剂，它通过抑制白血病细胞上的酪氨酸激酶蛋白，特别是引起白血病的异常BCR-ABL蛋白，来发挥治疗作用。与前几代酪氨酸激酶抑制剂相比，普纳替尼具有优势，它被设计用来克服T315I突变。

　　另一种治疗方法是使用博纳吐单抗（Blinatumomab）等单克隆抗体进行免疫治疗。这种治疗可以促进人体免疫系统的改变，并干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。博纳吐单抗由两种成分组成：一种靶向T细胞上的CD3，另一种靶向ALL细胞上的CD19。它的工作原理是引导T细胞靶向白血病细胞表面的CD19蛋白，并与之结合，从而消灭白血病细胞。

　　为了评估普纳替尼和博纳吐单抗在一线治疗环境中的无化疗组合效果，进行了一项2期试验。在这项试验中，患者在第1周期中每天接受了多达5个周期的博纳吐单抗联合普纳替尼（30mg）治疗，随后在完全分子学缓解（CMR）后减少到每天15mg，持续5年。此外，患者还接受了12剂预防性IT化疗。

　　试验结果显示，30名患者（中位年龄57岁，范围22~83岁）接受了治疗。不完全计数回收率为95%。1个周期后的CMR率和总体CMR率分别为61%和86%。在平均随访10个月后，估计的2年无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）均为93%。

　　值得注意的是，由于持续可检测到BCR::ABL1转录水平，仅1名（3%）患者在第一次完全缓解（CR1）中接受了异基因SCT。未观察到复发和白血病相关死亡。

　　使用普纳替尼与博纳吐单抗（或高剂量CVAD）的反应适应性给药方案有助于降低治疗相关不良事件的风险，从而大大降低了不良事件（AOE）的发生率，且未发生致命性事件。该方案的胰腺炎发病率也较低，仅在2名患者中观察到。这些令人鼓舞的结果表明，普纳替尼和博纳吐单抗联合治疗新诊断的Ph阳性ALL患者是一种安全、高效的无化疗方法，避免了化疗的毒性作用和异基因SCT的需要。

　　2024年3月19日，美国FDA加速批准了普纳替尼（Iclusig）联合化疗用于治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成年患者。这一批准为Ph+ ALL患者提供了新的治疗选择。

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