FLT3-ITD突变急性髓系白血病患者移植后吉瑞替尼维持治疗的疗效

　　急性髓系白血病（AML）中，FMS样酪氨酸激酶3基因内部串联重复序列（FLT3-ITD）突变是常见的遗传异常，与预后不良和高复发率紧密相关。异基因造血干细胞移植（HCT）作为此类患者的标准治疗手段，虽然能显著改善预后，但移植后的复发风险依然较高。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐在HCT后使用FLT3抑制剂进行维持治疗，然而这一策略的有效性及安全性尚存争议。本研究（NCT02997202）旨在评估HCT后吉瑞替尼维持治疗对FLT3-ITD突变AML患者的疗效及安全性。

　　FLT3-ITD突变AML患者即便接受HCT，其复发风险仍显著高于非突变患者。FLT3抑制剂，如索拉非尼和米哚妥林，在减少复发方面展现出一定潜力，但其毒性和治疗中断问题不容忽视。吉瑞替尼作为一种新型、强效且耐受性良好的FLT3抑制剂，被用于复发或难治性FLT3突变AML的治疗，并展现出良好前景。本研究进一步探索了吉瑞替尼在HCT后作为维持治疗的潜力。

　　本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，纳入了356名在首次缓解期接受HCT的FLT3-ITD突变AML成年患者。患者被随机分为两组，分别接受每日120mg吉瑞替尼或安慰剂治疗，为期24个月。主要研究终点为无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、非复发死亡率（NRM）及MRD对治疗效果的影响。

　　总体疗效：吉瑞替尼组虽表现出较高的RFS率（77.2% vs 69.9%），但差异未达到统计学显著性（P=0.0518）。OS方面，两组间亦无显著差异（P=0.4394）。

　　MRD状态与疗效：MRD检测结果显示，50.6%的患者在围HCT期检测到MRD。对于这部分患者，吉瑞替尼治疗显著改善了RFS（P=0.0065），而对MRD阴性患者则无显著获益（P=0.575）。这表明FLT3-ITD突变可作为预测吉瑞替尼疗效的有效生物标志物。

　　安全性分析：吉瑞替尼组不良事件发生率较高，尤其是骨髓抑制和感染，导致部分患者提前退出治疗。尽管如此，吉瑞替尼组的总体耐受性仍可接受，且未显著增加急性或慢性移植物抗宿主病的发生率。

　　本研究表明，对于HCT后的FLT3-ITD突变AML患者，吉瑞替尼维持治疗在MRD阳性患者中展现出显著的RFS改善作用，而在MRD阴性患者中则无显著获益。因此，MRD检测可作为指导吉瑞替尼维持治疗的重要依据。然而，鉴于吉瑞替尼的毒性及安全性问题，未来研究需进一步优化治疗方案，以提高患者的整体获益。

　　吉瑞替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。