RAS基因是最重要的癌基因之一，其中KRAS基因突变占RAS突变的85%左右，一直是结直肠癌（CRC）领域关注的热点靶点。KRAS
G12C突变在转移性结直肠癌患者中的占比约为3%~4%，针对这一突变的靶向治疗一直是研究的重点。
近年来，KRAS G12C突变从不可药到可药的突破，为KRAS
G12C突变实体瘤患者带来了新的治疗希望。然而，随着治疗的深入，耐药性问题也逐渐凸显。临床前研究表明，EGFR信号转导是CRC中KRAS
G12C抑制剂耐药的主要机制。因此，针对EGFR和KRAS G12C的组合靶向治疗成为了新的研究方向。
在这一背景下，索托拉西布（sotorasib）与帕尼单抗（panitumumab）的联合治疗方案应运而生。经过中位7.8个月的随访，与标准治疗组相比，联合用药组的中位无进展生存期显著延长，疾病进展或死亡风险比也显著降低。同时，联合用药组的客观缓解率也明显高于标准治疗组。尽管存在一定的治疗相关不良事件，但大部分患者可耐受。
另一项重要的研究是阿达格拉西布（adagrasib）联合西妥昔单抗的治疗方案。这项治疗方案已经获得了美国食品与药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗KRAS
G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）成人患者。KRYSTAL-1研究结果显示，联合用药组的中位无进展生存期、中位总生存期以及客观缓解率均表现出显著优势。
这两项研究的结果表明，针对KRAS G12C突变的结直肠癌患者，联合用药方案能够显著提高治疗效果，延长患者的无进展生存期和总生存期。这为KRAS
G12C突变结直肠癌患者的治疗带来了新的希望和选择。未来，随着研究的不断深入和临床数据的积累，我们有理由相信，KRAS
G12C突变结直肠癌的治疗将迎来更多的突破和进展。
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