Olomorasib联合帕博利珠单抗治疗晚期NSCLC的新探索

　　第二代KRAS G12C抑制剂Olomorasib联合帕博利珠单抗治疗晚期NSCLC的新探索

　　针对KRAS突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫治疗虽然展现出一定潜力，但单独使用时效果并不总是理想。为了提高治疗效果，研究者们正积极尝试将靶向治疗与免疫治疗相结合的新策略。尽管这种联合疗法在某些癌症类型中已成为一线标准治疗，但在NSCLC领域，它仍是一个正在积极探索的新方向。本研究聚焦于评估第二代KRAS G12C抑制剂Olomorasib与免疫治疗药物帕博利珠单抗联合使用的疗效和安全性。Olomorasib在先前的研究中已展现出对KRAS G12C突变实体瘤的治疗潜力。

　　本研究纳入了不同治疗阶段的晚期KRAS G12C突变NSCLC患者，包括已接受KRAS G12C抑制剂和/或免疫治疗的患者。研究采用mTPI-2方法逐步增加Olomorasib和帕博利珠单抗的剂量，并评估所有联合治疗患者的安全性。抗肿瘤效果则基于患者的基线后缓解评估（PBRA）结果，按照RECIST v1.1标准进行判断。

　　截至2023年10月30日，共有50名晚期NSCLC患者接受了Olomorasib（剂量范围为每日两次50-150mg口服）和帕博利珠单抗（每三周一次200mg）的联合治疗。患者中位年龄为66岁，平均接受过2次全身治疗，其中34%的患者之前已使用过KRAS G12C抑制剂。在剂量递增阶段，由于2例患者出现≥3级肝功能异常，150mg BID的剂量未再继续评估。

　　在44名接受50或100mg BID治疗的患者中，超过10%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAE），包括腹泻、ALT和AST升高、疲劳、恶心和瘙痒等。其中，3级TRAE主要为腹泻，并有3例患者出现了肺炎。部分患者的Olomorasib或帕博利珠单抗剂量因此进行了调整，或在必要时停止了治疗。

　　在可评估疗效的30名KRAS G12C抑制剂初治患者中，中位随访6个月时，客观缓解率（ORR）达到63%，疾病控制率（DCR）为93%，中位无进展生存期（PFS）尚未达到。此外，不同PD-L1表达水平的患者亚组也均显示出较高的ORR。特别地，初治患者的ORR高达77%，而经治患者的ORR为40%。

　　Olomorasib与帕博利珠单抗的联合治疗方案在KRAS G12C突变型晚期NSCLC患者中展现出了良好的安全性和显著的抗肿瘤效果，为NSCLC的一线治疗开辟了新的道路。

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