在最新公布的III期KRYSTAL-12临床试验结果中,阿达格拉西布显示出对KRAS
G12C突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的显著治疗潜力。相较于传统的二线治疗药物多西他赛,阿达格拉西布在无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)上均表现出优越性。

经过7.2个月的中位随访,研究结果显示,与多西他赛相比,使用阿达格拉西布治疗的患者BICR*
PFS显著改善,中位数达到5.5个月,相比多西他赛组的3.8个月有显著提升。同时,研究者评估的PFS也显示了类似的改善趋势。
在客观缓解率方面,阿达格拉西布同样表现优异,BICR的ORR达到32%,远高于多西他赛组的9%。此外,阿达格拉西布的中位缓解持续时间也更长,达到8.3个月,相比之下,多西他赛组仅为5.4个月。值得注意的是,在接受阿达格拉西布治疗的患者中,有64%的人能够维持缓解超过6个月,而多西他赛组这一比例仅为39%。
对于基线时存在中枢神经系统转移的患者,阿达格拉西布也显示出一定的颅内反应,有四分之一的患者出现反应,而多西他赛组这一比例仅为11%。

虽然阿达格拉西布的治疗相关不良事件(TRAE)发生率较高,但多数为低级别事件,且相较于多西他赛,其导致停药的TRAE发生率更低。主要的胃肠道毒性事件,如腹泻、呕吐和恶心,虽然发生率高于多西他赛,但大多为1/2级,即轻度至中度。
KRAS G12C是肺癌中最常见的致癌基因之一,约占肺癌的15%。作为一种强效的共价KRAS
G12C抑制剂,阿达格拉西布在先前的研究中已经显示出深度持久的反应和良好的PFS及总体生存率。这些结果促使该药物在美国、欧盟和英国等地获得批准。
KRYSTAL-12研究的积极结果为阿达格拉西布作为KRAS
G12C突变NSCLC患者的二线治疗提供了有力支持。未来,随着更多联合治疗策略的探索,KRAS
G12C抑制剂有望为这类患者带来更优异和持久的疗效。目前,III期KRYSTAL-7试验正在探索阿达格拉西布联合pembrolizumab作为一线治疗的潜力,这进一步证明了阿达格拉西布在未来肺癌治疗中的重要地位。

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