活动性克罗恩病对患者的健康相关生活质量可能产生显著影响。为了深入探究乌帕替尼(upacitinib)对中重度活动性克罗恩病患者的影响,我们进行了3期临床试验,包括U-EXCEL、U-EXCEED以及U-ENDURE,以评估乌帕替尼在诱导和维持治疗阶段对疲劳、生活质量和工作效率的改善作用。

在U-EXCEL和U-EXCEED的诱导试验中,对乌帕替尼45mg有临床反应的患者被按1:1:1的比例重新随机分配到乌帕替尼30mg组、15mg组或安慰剂组。在U-ENDURE试验中,这些患者继续接受相应治疗达52周。我们采用了炎症性肠病问卷(IBDQ)反应、IBDQ缓解、慢性病治疗疲劳功能评估(FACIT-疲劳)等工具,同时评估了工作生产力和活动损伤方面是否出现具有临床意义的改善。在诱导治疗的第4周和第12周,以及维持治疗的第52周,我们分别评估了实现临床有意义的改善的患者百分比。
分析共纳入了1021名在诱导期接受评估的患者和502名在维持期接受评估的患者。在U-EXCEL试验中,与安慰剂组相比,乌帕替尼治疗组在IBDQ反应(71.0%
vs 50.2%)、IBDQ缓解(44.2% vs 23.7%)和FACIT-疲劳(42.0% vs
27.0%)方面均表现出更显著的改善(全部p≤0.001)。这些改善在第4周时即可观察到,且在第12周时,乌帕替尼治疗组的IBDQ反应、IBDQ缓解和FACIT-疲劳的改善情况相似或更为显著。同时,第12周时,总体工作障碍的改善也达到了临床意义(52.1%
vs 38.1%,p≤0.05)。在U-EXCEED试验中也观察到了类似的结果。经过52周的乌帕替尼维持治疗后,患者的病情持续改善。
综上所述,在活动性克罗恩病患者中,与安慰剂相比,乌帕替尼治疗能更早地(第4周)显著改善患者的疲劳状况、提高生活质量和工作效率。并且,这些积极效果在长达52周的维持治疗中得以持续保持。

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