劳拉替尼是一种新型的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)方面表现出显著的疗效。本研究旨在探究劳拉替尼对ALK阳性NSCLC患者的疗效,特别是对之前已经接受过ALK
TKI治疗的患者,以及评估ALK突变状态对患者反应的影响。

研究方法:
本研究从劳拉替尼的注册性II期研究中收集了198例ALK阳性NSCLC患者的基线血浆和肿瘤组织样本。通过Guardant360分析血浆DNA,以检测ALK突变。使用下一代测序(NGS)技术分析肿瘤组织DNA,以鉴定ALK突变。根据ALK突变状态评估患者的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)。
研究结果:
在198例患者中,大约四分之一的患者通过血浆或组织基因分型检测到ALK突变。在克唑替尼耐药的疾病患者中,使用血浆或组织基因分型,劳拉替尼在有和没有ALK突变的患者中的疗效相当。然而,在1次或多次第二代ALK
TKI失败的患者中,ALK突变患者的ORR更高(62%对32%[血浆];69%对27%[组织])。根据血浆基因分型,有和无ALK突变的患者的PFS相似(中位数为7.3个月
vs 5.5个月;风险比为0.81),但通过组织基因分型鉴定的ALK突变患者的PFS明显更长(中位数为11.0个月 vs
5.4个月;风险比为0.47)。
结论:
本研究表明,在1次或多次第二代ALK
TKI失败的患者中,ALK突变患者对劳拉替尼的疗效更高。这表明ALK突变状态可能是预测患者对劳拉替尼反应的生物标志物。在第二代TKI失败后,对ALK突变进行肿瘤基因分型可以帮助识别更有可能从劳拉替尼治疗中获益的患者。这些发现对于临床实践中患者的个性化治疗选择具有重要意义,可能有助于改善患者的治疗结果。

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