研究丨达沙替尼在减少肥胖2型糖尿病小鼠心脏脂肪变性和纤维化方面的应用

　　心脏脂肪变性是糖尿病心肌病的一个早期特征，目前尚无特定治疗方法。

　　酪氨酸激酶抑制剂（TKI）达沙替尼，作为一种癌症治疗药物，被发现能够改善糖尿病患者的血糖控制。

　　本研究旨在探索达沙替尼对肥胖2型糖尿病小鼠的治疗效果，特别是对心脏脂肪变性和纤维化的影响。

　　使用21周龄的肥胖2型糖尿病小鼠模型（db/db小鼠）。

　　通过强饲法给予达沙替尼或媒介物进行治疗。

　　利用超声心动图评估心脏功能和体积指数。

　　尸检分析包括组织学评估、免疫组织化学和流式细胞术等方法。

　　达沙替尼显著减少了糖尿病小鼠心脏中的脂肪变性和纤维化。

　　该药物还减少了骨髓肥胖，但对其他脂肪库没有影响。

　　心脏结构的这些变化与舒张功能的改善相关，特别是E/A比值和血流无流动时间的改善。

　　达沙替尼治疗的小鼠心脏中p16水平较低，暗示该药物对衰老信号通路有抑制作用。

　　在体外实验中，达沙替尼抑制了人骨髓间充质干细胞的活力和脂肪生成。

　　达沙替尼显示出对抗心脏和骨髓肥胖以及心脏纤维化的潜力。

　　在心脏方面，达沙替尼的治疗与舒张功能的显著改善相关。

　　这项研究为重新利用TKI来改善糖尿病相关心脏脂肪变性提供了一种新的可能治疗策略。

　　这项研究为达沙替尼在治疗糖尿病相关心脏并发症方面的应用提供了新的证据，表明其除了抗癌作用外，还可能具有更广泛的治疗潜力。

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