在ADMIRAL研究中,371名复发性或难治性急性髓系白血病(AML)患者被随机分组。这些患者在研究开始时均被检测出FLT3突变。他们按照2:1的比例被随机分配到吉瑞替尼(Gilteritinib)单药治疗组或研究者选定的四种不同化疗方案中的一种。化疗方案包括该患者群体常用的高强度化疗,如米托蒽醌、依托泊苷和中剂量阿糖胞苷的组合,或是氟达拉滨、阿糖胞苷、GCSF与伊达比星的联合方案(FLAG-IDA),也有低强度化疗方案,例如低剂量阿糖胞苷或阿扎胞苷(Vidaza)。接受高强度化疗的患者常需住院至少一个月并接受化疗、副作用评估及支持性护理。

研究数据显示,吉瑞替尼组的缓解率显著高于化疗组,完全缓解、完全缓解且部分血液学恢复的缓解率以及总生存期(OS)的改善几乎或至少翻倍。这些缓解的持续时间也相对较长。在吉瑞替尼组中,患者服用研究药物的中位时间超过4个月,而化疗组的中位治疗持续时间不足1个月,显示出两组间的药物暴露量存在显著差异。
此外,接受吉瑞替尼治疗的患者移植率也较高,分别为26%和15%。这一点非常重要,因为长期观察复发/难治性AML的结果显示,只有接受移植的患者才能与传统上与长期生存相关联。令人振奋的是,吉瑞替尼组不仅缓解率高,生存率也更为优越。吉瑞替尼组的中位OS统计学上得到显著改善,达到9.3个月,而化疗组仅为5.6个月。与标准化疗组相比,接受吉瑞替尼治疗的患者死亡风险降低了36%。吉瑞替尼组的1年生存率也翻了一番多,达到37%,而化疗组仅为17%。总体而言,吉瑞替尼在所有反应和生存指标上都明显优于化疗。

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