卡博替尼作为一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗中已显示出其有效性。鉴于毒性与治疗效果之间的紧密联系已在其他TKI中得到证实,我们深入研究了卡博替尼剂量的减少(作为毒性的一个替代指标,同时也反映了药物暴露的充分性)是否与mRCC患者的临床结果改善有关。

在我们研究的319名接受卡博替尼治疗的患者中,有48.3%的患者因毒性反应而进行了剂量减少。值得注意的是,剂量减少组(DR组)和非剂量减少组(非DR组)之间的缓解率并未出现显著差异(分别为15.1%和18.2%,P
= .55)。然而,相较于非DR组的患者,DR组的患者展现出了更高的中位总生存期(OS)(26.15个月对比15.47个月,P =
.019)以及治疗失败时间(TTF)(12.74个月对比6.44个月,P =
.022)。在根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)风险组进行调整后,这些差异依然保持显著(OS的风险比(HR)= 0.67,P =
.032;TTF的HR = 0.65,P = .008)。此外,我们发现初始剂量与总缓解率(ORR)、OS或TTF之间并无明显关联。
本研究揭示了由于毒性反应导致的卡博替尼剂量减少与mRCC患者生存率和TTF的改善之间的关联。这些发现提示我们,治疗毒性可以作为药物暴露充分性的一个有效指标,从而实现个体化给药和优化治疗效果。这为临床医生在治疗过程中根据患者的毒性反应灵活调整药物剂量提供了新的视角和策略。

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