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帕博利珠单抗联合阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌

时间:2024-04-29     作者:医学编辑王明阳   阅读

  转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗策略近年来有了重大转变,尤其是由于免疫检查点抑制剂的引入。这类药物通过阻断程序性死亡-1(PD-1)和程序性死亡配体-1(PD-L1)信号通路,恢复T细胞对抗癌功能,从而增强机体自身免疫反应。帕博利珠单抗是一种针对PD-1的人源化单克隆抗体,在多种癌症中显示出抗肿瘤活性。然而,单独应用时,部分患者可能不会响应或逐渐发展出抵抗,因此研究人员探索了与其他药物联用的可能性。

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  阿昔替尼是一种选择性的第二代小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,主要针对VEGF受体1、2和3,它能有效阻断VEGF介导的肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。当与免疫检查点抑制剂联用时,阿昔替尼不仅增强了抗血管生成效应,还能促进免疫系统的渗透和激活,进而提高治疗效果。多项III期临床试验的结果支持了这一联合治疗方案的有效性,尤其是在与舒尼替尼对比的情况下。

  在这些试验中,帕博利珠单抗与阿昔替尼的组合表现出了较高的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),尤其在某些预设亚群分析中,如PD-L1阳性表达的患者群体中更为明显。此外,两种药物的组合也展示了良好的安全性特征,尽管伴随有特定的毒性反应,如高血压和蛋白尿,但多数情况下可通过适当管理控制。

  其他组合,如阿昔替尼与阿维鲁单抗、贝伐珠单抗与阿替利珠单抗、伊匹木单抗与纳武利尤单抗同样显示了积极的疗效。值得注意的是,伊匹木单抗与纳武利尤单抗的组合已经在某些研究中证实了OS的改善,但与阿昔替尼/帕博利珠单抗的组合相比缺乏直接头对头的前瞻性比较。不过,现有证据提示两种组合疗法在疗效上可能存在相似之处。

  总之,阿昔替尼与帕博利珠单抗的联合治疗已成为mRCC治疗的新标准,尤其是在一线治疗中。未来的研究应侧重于优化治疗策略,识别最佳候选者,并解决潜在的耐药机制,以进一步提升疗效和患者的生活质量。当然,考虑到个体差异和疾病特性,医生需根据具体情况进行综合判断,制定个性化的治疗计划。

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